Kombo 2 ubat ini mengecilkan tumor barah payudara

Jejak cahaya merah jambu dalam bentuk pita merah jambu kesedaran barah payudara

Para penyelidik telah menemui terapi ubat kombinasi baru yang dapat mengurangkan pertumbuhan tumor pada kanser payudara metastatik.

Penemuan mereka dapat membawa kepada pengembangan terapi bertarget lini pertama yang baru untuk rawatan barah payudara tiga kali ganda (TNBC), dengan prospek peralihan cepat ke ujian klinikal pada manusia.

Kanser payudara adalah penyebab utama kematian akibat barah pada wanita di seluruh dunia, yang bertanggungjawab untuk 1,700 kematian setiap hari. Walaupun sebilangan besar barah payudara dapat dirawat, subtipe yang paling agresif - TNBC - mempunyai kadar berulang yang tinggi, potensi tinggi untuk metastasis, dan menunjukkan ketahanan terhadap rawatan konvensional, yang menyebabkan prognosis yang buruk dan hasil kelangsungan hidup.

"Tidak ada terapi yang disasarkan untuk TNBC. Rawatan kemoterapi bahkan dapat memperkaya tumor ini pada sel stem barah dan boleh memudaratkan pesakit, seperti yang telah kita tunjukkan dalam kajian sebelumnya, ”kata Jean-Jacques Lebrun, saintis kanan dalam Program Penyelidikan Kanser di Institut Penyelidikan Pusat Kesihatan Universiti McGill University (RI-MUHC) dan penyelidik utama kajian ini. "Mengisi jurang perubatan yang besar adalah motivasi kami dalam menjalankan kajian ini."

Walaupun kebanyakan barah payudara mempunyai salah satu daripada tiga reseptor utama seperti pintu masuk untuk rawatan - estrogen, progesteron, dan protein yang disebut faktor pertumbuhan epidermis manusia (HER2) —TNBC tidak mempunyai apa-apa, dengan itu namanya menjadi tiga barah payudara negatif.


 Dapatkan Yang Terbaru Dengan E-mel

Majalah Mingguan Inspirasi harian

Menggunakan teknologi canggih seperti gen editing dan pendekatan molekul seluruh genom, pasukan mengenal pasti dua jalan yang dapat mereka targetkan dalam strategi terapi.

Kanser payudara tiga kali ganda negatif dan agresif

Pada bahagian pertama kajian, para penyelidik mengenal pasti kira-kira 150 gen yang boleh menyebabkan pembentukan tumor (onkogen) atau mencegah pembentukan tumor (penekan tumor).

Untuk mencapai ini, mereka menyaring seluruh genom manusia - semua 20,000 gen - dalam model tikus prablinik TNBC. Dengan menggunakan teknik penyuntingan gen CRISPR / Cas9, mereka memotong setiap gen secara berasingan dan menyebabkan kehilangan fungsi mereka - suatu proses yang disebut gen kalah mati. Sejauh ini, hanya sedikit kajian yang menggunakan skrin CRISPR genetik maju ini pada skala genom setakat ini.

Pasukan kemudian menunjukkan bahawa di TNBC an laluan onkogenik (MTOR) diaktifkan sedangkan jalur penekan tumor (HIPPO) dihambat, yang mungkin dapat menjelaskan mengapa tumor tersebut begitu agresif dan mematikan.

Untuk membuktikan kesesuaian terapi penemuan mereka, pasukan itu melakukan penyelidikan selangkah lebih maju.

"Dengan mengganggu fungsi semua gen, satu demi satu, kami menjumpai dua jalan utama yang terlibat dalam pengaturan perkembangan tumor," kata Meiou Dai, rakan penyelidik di Makmal Lebrun di RI-MUHC dan penulis pertama kajian itu, diterbitkan dalam Alam Komunikasi.

"Kami fikir, jika kita mengambil ubat yang ada yang dapat menyekat jalan onkogenik dan menambahkan ubat yang dapat meningkatkan jalur penekan tumor, kita dapat memberi kesan dalam hal menyekat pembentukan barah."

Mengecutkan tumor

Para penyelidik melihat ubat-ubatan yang ada yang dapat menargetkan jalan ini dan membuat eksperimen in vitro dan in vivo. Hasilnya, mereka menemui dua ubat yang cekap: Torin1, ubat generasi kedua yang diketahui menyekat laluan MTOR, dan verteporfin, ubat yang biasanya digunakan untuk penyakit mata retina yang boleh meniru laluan HIPPO.

Mereka mencampurkan kedua-dua ubat tersebut dan menggunakan model matematik dan pendekatan farmakologi untuk menentukan sama ada kedua-dua ubat tersebut bertindak secara bebas atau bersinergi.

"Apa yang kami dapati adalah di luar jangkaan kami: kedua-dua ubat tersebut bertindak secara sinergis dan mengurangkan pertumbuhan tumor secara in vitro dan in vivo, dengan menggunakan model xenograft yang berasal dari sel dan pesakit TNBC," kata Lebrun, yang juga profesor di jabatan perubatan McGill.

Dalam kajian itu, para penyelidik melihat bahawa verteporfin menyebabkan kematian sel dengan apoptosis - mekanisme kematian sel yang sangat klasik. Torin1, sebaliknya, menyebabkan kematian sel melalui mekanisme non-apoptosis yang disebut makropinositosis, proses endosit yang juga disebut sebagai "minum sel," yang memungkinkan semua nutrien dan cairan di luar sel dimasukkan ke dalam sel, akhirnya menyebabkan letupan sel dan kematian sel bencana.

"Makropinositosis adalah mekanisme semula jadi yang digunakan sel barah untuk keuntungan mereka sendiri, untuk tumbuh lebih besar dan lebih cepat, ”jelas Dai. "Kami menyedari bahawa ketika kami menggunakan kedua-dua ubat tersebut, Torin1 menggunakan mekanisme ini untuk mendukung penggabungan verteporfin ke dalam sel sehingga meningkatkan kesan kematian sel apoptosis kemudian. Proses sinergis inilah yang membolehkan kedua-dua ubat itu menghalang pembentukan tumor dengan berkesan. "

Hasil kajian komprehensif ini menentukan pendekatan baru untuk mencegah pembentukan tumor dengan berkesan dan mengurangkan beban tumor, iaitu, ukuran tumor, atau jumlah barah di dalam badan, dengan secara serentak menargetkan jalur pro-onkogenik dan penekan tumor. Terapi gabungan yang dicadangkan untuk pesakit TNBC akan membantu mengisi jurang perubatan yang penting dalam bidang barah payudara metastatik.

Akhirnya, kajian ini menggarisbawahi kekuatan dan ketahanan skrin lebar genom CRISPR in vivo dalam mengenal pasti kaedah terapi kanser yang relevan dan inovatif.

Institut Penyelidikan Kesihatan Kanada (CIHR) membiayai kerja tersebut.

sumber: McGill University

Tentang Pengarang

Fabienne Landry-McGill

books_health

Artikel ini biasanya muncul di Futurity

Awak juga mungkin menyukai

BAHASA TERSEDIA

English Afrikaans Arabic bengali Chinese (Simplified) Chinese (Traditional) Dutch Filipina French German Hindi Indonesian Itali Japanese Jawa Korean Malay Marathi Parsi Portuguese Russia Spanyol swahili Swedish tamil Thai Turki Ukraine Urdu Vietnam

ikuti InnerSelf pada

ikon facebookikon twitterikon youtubeikon instagramikon pintrestrss icon

 Dapatkan Yang Terbaru Dengan E-mel

Majalah Mingguan Inspirasi harian

Sikap baru - Kemungkinan Baru

InnerSelf.comIklimImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Copyright © 1985 - 2021 lahirnya Penerbitan. Hak cipta terpelihara.